今天，张医生要和朋友们聊一聊有关于阿托伐他汀和辛伐他汀的问题，这两种他汀到底有啥区别，能不能互相替代？有一定医学知识的朋友都知道，在心血管疾病防治领域，他汀类药物可是大名鼎鼎的两大基石之一。也就是说，别的药物可能不用，但他汀类药物是必须要用的。
目前常用的他汀类药物主要有7种，阿托伐他汀和辛伐他汀是其中备受关注的两位成员。有的朋友会疑惑：“这两种药都能降血脂，为什么医生非让我吃阿托伐他汀？”还有的朋友会问：“辛伐他汀要便宜的多，我能自己换成它吗？”其实这些问题的背后，隐藏着患病的朋友对两类药物核心差异的疑惑。下面，张医生就带朋友们进入今天的主题。
首先看一下二者的诞生历史，这是张医生最喜欢聊的内容，因为里面充满了医生为了解决病痛付出的努力，其实，每一种药物的研发历史，都够写成一部传奇小说，看起来既波澜壮阔，又触目惊心。不过，现实生活中，可能和张医生一样感兴趣的朋友并不多。但这部分还不得不讲，至于原因，朋友们看完就自然明白了。
辛伐他汀是默克公司对初代他汀的改良成果。朋友们可以简单的把它理解为洛伐他汀的升级版，在上世纪八十年代上市后，长期占据市场主流，年纪稍微大一点的朋友可能都听说过这种药物。
与辛伐他汀相比较，阿托伐他汀就要牛得多。它诞生于“他汀黄金时代”的尾声。在20世纪80年代，美国华纳-兰伯特公司与辉瑞合作，突破性地优化分子结构，研发出降脂强度更优的第三代他汀。1997年上市后，它创造了单药年销售额超百亿美元的历史纪录，被誉为“降脂药历史上的里程碑”。
从研发过程，朋友们就可以看到二者的关键差异，阿托伐他汀是全新设计的化学合成药物，而辛伐他汀属于“抄作业的药物”，只是在已有药物结构上进行局部优化的改良品种。这就导致了两者虽同属HMG-CoA还原酶抑制剂，但作用细节却大不相同，主要差别体现在3方面：
- 起效方式：辛伐他汀是一种“前体药物”，需在肝脏转化为活性形式，才能发挥作用。而阿托伐他汀无需代谢转化，直接以原形的形式，抑制胆固醇合成，起效更直接。
- 作用强度：同等剂量下，阿托伐他汀降脂强度约为辛伐他汀的2倍。10mg阿托伐他汀≈ 20mg辛伐他汀，80mg阿托伐他汀可使低密度脂蛋白胆固醇水平降低50%-60%，而辛伐他汀最大剂量为40mg，仅能让低密度脂蛋白胆固醇水平降低30%-40%。
- 持续时长：阿托伐他汀半衰期长达14小时，这就意味着，这种药物能够全天候抑制胆固醇合成，不需要在睡前服用；而辛伐他汀半衰期约为3小时，这就要求它必须在夜间服用，以匹配胆固醇合成高峰。
聊到这里，我们需要普及一点基础知识，就是为何很多医生都建议在晚上服用他汀类药物，这是因为他汀类药物主要通过抑制肝脏合成胆固醇的限速酶来发挥作用，而人体的这个酶在晚上的活性比较高，且胆固醇的合成浓度在晚上比较高，因此，晚上吃药更有利于发挥药物作用。 此外，在用药后可能会引起血糖波动，出现嗜睡、乏力等症状，因此晚上服药更有利于缓解不适症状。
基础知识到这里就普及完了，下面我们聊一下二者在临床应用方面，有哪些差别。两者均适用于高胆固醇血症、冠心病/脑卒中预防及动脉粥样硬化管理，但阿托伐他汀在以下场景更具优势：
- 极高危患者，比如糖尿病合并冠心病的朋友，由于需更强效降脂，所以优先选择阿托伐他汀。
- 脑卒中治疗：研究显示，阿托伐他汀在治疗缺血性脑卒中时，病人的神经功能改善更明显。
- 肾功能不全患者：阿托伐他汀无需调整剂量，而辛伐他汀需谨慎减量。
下面我们再来聊一下副作用，二者都会导致包括肝功能异常、肌痛、横纹肌溶解等问题。比较起来，辛伐他汀与CYP3A4抑制剂联用时副作用风险更高，而阿托伐他汀的相互作用较少。辛伐他汀更容易升高血糖，阿托伐他汀的风险相对较低。但阿托伐他汀更易引发肌痛，辛伐他汀的发生率略低。
通过对上述内容的描述，朋友们可能会发现除了在降脂强度和半衰期方面，二者差异明显外，在其他方面，大家基本上属于98分和96分，区别不大。更为重要的是，现在集采正在广泛推开，阿托伐他汀的价格和辛伐他汀的价格已经相差无几，都非常亲民，朋友们不需要再为价格问题而感到烦恼了。
聊到这里，今天的内容就基本上讲完了，还有几个朋友们比较关心的话题，咱们简单说一下：
- “吃他汀伤肝，换药能减轻伤害吗？”
两者肝毒性无显著差异，发现肝酶升高3倍以上均需停药。 - “长期用药会产生依赖吗？”
他汀类药物无成瘾性，但动脉粥样硬化需终身管理，擅自停药风险极高。 - “保健品能替代他汀吗？”
红曲类保健品含天然他汀，但成分不稳定且缺乏循证支持，不能替代处方药。
总的来说，阿托伐他汀与辛伐他汀相比较，差异并不算太大，阿托伐他汀在疗效和半衰期方面会更具优势，正因如此，现实生活中已经很少有人去使用辛伐他汀。其实，医生在为病人选择药物的时候，内心是充满了算计的，他们会在数十项指标中进行计算，最后才会得出的“最优解”，所以，我们在治疗疾病的时候，一定要遵医嘱用药，定期复查，才能守护住血管健康。
今天的内容就聊到这里，如果对您有帮助，请关注我，我会带您了解咱们国内最前沿的医学知识，我是张医生，下次再见。
