JAMA:降压药睡前吃vs早晨吃，会影响心血管疾病风险吗？

高血压是全球最常见的慢性疾病之一，其治疗策略对减少心血管疾病负担至关重要。人体血压表现出明显的昼夜节律变化，正常情况下夜间睡眠时血压较低。研究表明，夜间血压比白天测量的血压更能预测不良心血管事件。理论上，如果在睡前服用降压药，可能会更有效地降低夜间血压，从而可能提供更好的心血管保护作用。

然而，关于降压药最佳服用时间的研究结果一直存在争议。

睡前服用减压药能降低不良心血管事件？

早期的MAPEC试验(2000-2009年)和Hygia试验(2008-2018年)显示，睡前服用降压药可使主要不良心血管事件分别减少61%和45%。这些惊人的结果在高血压治疗界引起争议，促使专家呼吁独立验证。而2022年发表的TIME试验(2011-2021年，纳入21,104名患者)则报告睡前服用降压药没有明显获益。

为此，加拿大研究者进行了BedMed试验，旨在确定睡前vs早晨服用降压药对心血管事件和死亡的影响，同时关注可能存在的安全性问题，如引起视力下降、认知障碍或跌倒等风险。

研究结果早在2024年ESC大会Hotlines会议上公布，不过研究全文于近日发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

BedMed 研究方法

BedMed试验采用前瞻性、随机、开放标签、盲终点评估(PROBE)设计，通过436名基层医生(429名家庭医生和7名护士执业医师)在加拿大5个省进行招募。

研究纳入诊断为高血压并服用至少一种每日一次降压药的社区成年人(≥18岁)。主要排除标准包括轮班工作者、青光眼患者(由于夜间低血压与视神经病变相关)及居住在长期护理机构的人群。研究从2017年3月31日招募至2022年5月26日，最终随访至2023年12月22日。

图1. BedMed试验参与者流程图

参与者按1:1比例随机分配至睡前组(n=1677)或晨间组(n=1680)，分别在睡前或晨起时服用所有一日一次降压药。如果参与者不能耐受睡前用药，建议改为晚餐时间服用。研究团队通过电话或电子邮件进行随访，评估用药时间依从性及结局事件。

主要终点是全因死亡或主要心血管事件(中风、急性冠脉综合征或心力衰竭)导致的住院/急诊就诊的复合终点。次要终点包括18个月认知功能变化(短暂认知测试)、全因计划外住院/急诊就诊、养老院入住、非椎体骨折及新诊断青光眼。其他安全性终点包括视力恶化、痴呆相关认知损害、体位性低血压相关症状等。

研究还在151名睡前组和151名晨间组志愿者中进行了24小时动态血压监测，评估不同服药时间对日间和夜间血压的影响。

研究结果

共有3357名高血压患者被随机分配并完成了中位时间为4.6年的随访。研究人群特征：56.4%为女性，中位年龄67岁，53.7%接受单药治疗。常用降压药包括血管紧张素转换酶抑制剂(36%)、血管紧张素受体拮抗剂(30%)、钙通道阻滞剂(29%)、利尿剂(27%)、联合制剂(18%)和β阻滞剂(17%)。两组基线特征均衡。

图2. 降压药服用时间对心血管事件和死亡的影响

主要研究结果：

主要复合终点事件在睡前组发生率为2.3/100人年，晨间组为2.4/100人年(调整风险比0.96；95%CI，0.77-1.19；P=0.70)
主要终点的各个组成部分(全因死亡、中风、心肌梗死/急性冠脉综合征、心力衰竭)均无显著差异

24小时动态血压监测结果：

睡前组的夜间平均收缩压明显低于晨间组(116.5 vs 123.9 mmHg；差异-7.4 mmHg；P<0.001)
夜间平均舒张压也较低(62.9 vs 65.5 mmHg；差异-2.7 mmHg；P=0.02)
日间血压两组无显著差异(收缩压133.8 vs 136.2 mmHg；P=0.15)

图3. 主要终点的亚组分析

安全性结果：

两组间视力、认知及跌倒/骨折相关的安全性终点无差异
非椎体骨折：睡前组2.18/100人年 vs 晨间组2.40/100人年(风险比0.92；95%CI，0.74-1.14)
新诊断青光眼：睡前组0.60/100人年 vs 晨间组0.54/100人年(风险比1.13；95%CI，0.73-1.74)
18个月认知功能下降：睡前组26.0% vs 晨间组26.5%(风险比0.98；95%CI，0.85-1.13)

研究还发现，睡前服药的依从性(83%)低于晨间服药(95%)，尤其是利尿剂类药物，可能与夜间排尿增加有关。在研究结束时(72个月)，仍有70%的睡前组和88%的晨间组患者按照分配方案服药。

结论与临床意义

BedMed试验结果表明，尽管睡前服药可明显降低夜间血压，但这种差异并未转化为临床获益。研究者指出，降压药服用时间不影响降压治疗的风险和获益，应根据患者偏好来指导服药时间。

这项研究为长期存在的临床争议提供了有力证据，表明高血压患者可根据个人习惯和偏好选择最方便的服药时间，而不必担心因服药时间不同而影响治疗效果。

参考文献：Garrison SR, Bakal JA, Kolber MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 12, 2025. doi:10.1001/jama.2025.4390

全面工作

传播矩阵

FOLLOW US