肥胖已成为全球性健康挑战，与饮食、遗传和肠道菌群失调密切相关。近年来，越来越多的研究证实，肠道微生物不仅影响消化吸收，还能通过调节免疫系统来干预代谢疾病。
近期，发表在《自然》的一项最新研究揭示了肠道共生菌Phascolarctobacterium faecium（后文简称P.faecium）在预防肥胖中的独特作用，并阐明了其背后的免疫调节机制，为未来代谢疾病的治疗提供了新思路。
图1 论文首页截图
肠道菌群与肥胖的关联
科学家分析了来自全球7569例参试者的肠道菌群数据，发现P.faecium在非肥胖人群中的含量显著更高，且这一趋势不受年龄、性别或国籍影响。
为了验证其因果作用，研究团队在高脂高糖饮食诱导的肥胖小鼠模型中补充了P.faecium。结果发现，该菌能有效抑制体重增长、减少脂肪堆积，并显著改善血糖调控能力。值得注意的是，同属的其他细菌（如P.succinatutens）并无类似效果，说明P.faecium的抗肥胖作用具有高度特异性。
图2 P.faecium抑制体重增加和肥胖，并恢复饮食诱导的肥胖中的葡萄糖稳态
免疫系统：肠道细菌调控代谢的关键媒介
进一步研究发现，P.faecium的抗肥胖作用并非通过传统的“益生菌调节肠道菌群”模式实现，而是直接作用于免疫系统。高脂饮食通常会导致肠道炎症，促进促炎性免疫细胞的增多，进而引发全身性代谢紊乱。
P.faecium能够通过激活Toll样受体2（TLR2）信号，促使巨噬细胞向抗炎的M2型转化。这些M2巨噬细胞不仅能抑制1型先天淋巴细胞的过度激活，还能增强肠道屏障功能，促进抗菌肽和免疫球蛋白A的分泌，从而减轻系统性炎症。
令人惊讶的是，即使P.faecium经过高温灭活处理，其抗肥胖效果依然存在，说明起作用的可能是细菌的某些结构成分（如细胞壁上的TLR2配体），而非活菌的代谢活性。此外，在缺乏B细胞和T细胞的免疫缺陷小鼠中，该菌仍能发挥作用，证明其代谢益处主要依赖先天免疫系统，而非适应性免疫。
M2巨噬细胞：抗肥胖治疗的新靶点
为了确认M2巨噬细胞的核心作用，研究人员使用了一种选择性抑制剂来阻断其极化。结果发现，抑制M2巨噬细胞后，P.faecium的代谢保护作用大幅减弱，小鼠的体重、脂肪量和血糖水平再次升高。
这一试验直接证明，M2巨噬细胞的激活是P.faecium抗肥胖效应的关键机制。此外，M2巨噬细胞的调控还影响了脂肪组织的炎症状态，减少促炎因子的释放，从而改善整体代谢健康。
未来展望：从实验室到临床应用
这项研究不仅揭示了P.faecium作为潜在“抗肥胖菌”的作用，还开辟了一条通过免疫调节干预代谢疾病的新途径。由于灭活细菌仍有效，未来或许可以开发基于该菌特定成分的药物或功能性食品，避免活菌制剂的安全性和稳定性问题。此外，M2巨噬细胞的调控可能成为治疗肥胖、糖尿病等代谢综合征的新策略。
当然，该研究仍存在一些问题。例如P.faecium在女性中的效果是否一致，以及其TLR2激活成分的具体结构。未来的研究将进一步探索这些机制，并推动相关疗法的临床转化。无论如何，这项发现为理解肠道菌群-免疫-代谢的复杂互动提供了重要线索，也为抗击肥胖带来了新的希望。
参考文献
[1]Rebeca Liébana-García，Yolanda Sanz，et al.Gut commensal Phascolarctobacterium faecium retunes innate immunity to mitigate obesity and metabolic disease in mice.Nature (2025).
